Complejo CD3-TCR
CD3δ
Además de su papel en la activación, interviene en el correcto ensamblaje de los receptores de células T (TCR) y en su expresión extracelular a través de la vía de activación de la ERK (quinasa regulada por señales extracelulares), lo cual es importante para la selección positiva de los timocitos.
CD3ε
Desempeña un papel en la regulación de la expresión del TCR y en la selección negativa tímica, y es un componente clave de la señalización celular.
CD3γ
Desempeña un papel en la activación celular, en el ensamblaje inicial del TCR y en la regulación de su expresión en la superficie celular a través de la vía de activación de la ERK (quinasa regulada por señales extracelulares).
CD3ζ
El dímero ζζ, CD247, tiene tres ITAM por cadena y participa tanto en la activación celular como en la diferenciación intratímica.
ITAM (Immunoreceptor Tyrosine-based Activation Motif)
Vías de señalización celular que, mediante la fosforilación por parte de tirosina quinasas específicas, permiten la activación celular.
CD3
Una molécula esencial para el ensamblaje y la regulación del TCR y para la activación de los linfocitos T. Está formada por seis cadenas: γ, δ, ε (dos cadenas) y ζ (dos cadenas).
TCR (T Cell Receptor)
Posee sitios de unión específicos en su región variable para los antígenos presentados por las células a través de la interacción MHC-TCR, lo que permite el reconocimiento específico y la activación funcional de la célula para desencadenar una respuesta inmunitaria. Está compuesto por una cadena α y una cadena β; esta última puede clasificarse como β1 o β2.
CONTEXTO/RELEVANCIA CLÍNICA
El diagnóstico de las neoplasias de células T se ha beneficiado enormemente del desarrollo de anticuerpos dirigidos contra la región constante de la cadena β (Cβ) de la molécula del receptor de células T (TCR), lo que ha permitido analizar la distribución de las poblaciones Cβ1 y Cβ2 e identificar anomalías que puedan indicar una enfermedad.
Este método de detección es similar al modelo de diagnóstico de la neoplasia de células B, que se basa en la restricción de las cadenas ligeras de inmunoglobulina de membrana a las cadenas kappa (κ) o lambda (λ).
El uso simultáneo de ambos anticuerpos (TCR Cβ1 y TCR Cβ2) garantiza la separación correcta y específica de las poblaciones para identificar con precisión la relación entre ambas.
De este modo, es posible detectar si existe clonalidad, es decir, una distribución completa o abrumadoramente predominante hacia un único tipo de cadena β, lo que podría ser indicativo de una neoplasia de células T.
ANÁLISIS ESTRATÉGICO
Ejemplo de una estrategia de análisis para un donante sano muestra de sangre periférica; se ha detectado clonalidad de las células T colaboradoras (CD4+) TCR Cβ2).
En el caso de los linfocitos T, la población específica se identifica mediante anti-CD3 y las subpoblaciones se analizan según pertenezcan al TCR Cβ1 o al TCR Cβ2. Es recomendable realizar un inmunofenotipado más preciso, separando primero las poblaciones de TCR α/β y TCR γ/δ, para identificar posteriormente las subpoblaciones de TCR α/β: CD4+/CD8- (células T colaboradoras o Th), CD4-/CD8+ (células T citotóxicas o Tc), CD4-/CD8- (células T doblemente negativas o DN) y CD4+/CD8+ (células T doblemente positivas o DP).
Los linfocitos T TCR γ/δ identificados también pueden analizarse junto con los demás marcadores auxiliares.
El uso de reactivos auxiliares permite un diagnóstico más fiable y preciso, ya que proporciona información detallada sobre todas las poblaciones posibles y su cuantificación exacta. Es adecuado utilizar anticuerpos TCR α/β, TCR γ/δ, CD4 y CD8 en combinación con TCR Cβ1 y Cβ2, y otros marcadores de población (tanto específicos de células T como no específicos) y marcadores de maduración para detectar una expresión anómala o ausente, lo que proporciona una interpretación más completa y sensible.